抑制microRNA-30a再加肺动脉高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性传染病，其形态是进行性肺小动脉 (PA) 重构，造成心室 (RV) 后负荷增高并最终造成幸存者。 近 20 年来，PAH 的治疗法取得了长足的进步，尤其是随着靶向药物的应用。然而，目前这些治疗法仅限于血管壁收缩，大约在 5% 的 PAH 高血压中都起作用，并且依然不能逆转具体化血管壁。数据分析表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞可能建立新内膜以闭塞小动脉。因此，探寻预防SMC具体化的新方法在治疗法PAH中都带有最重要意义。

在该制作团队之前的数据分析中都，找到 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）高血压和生物的毒素中都以及肾脏窒息刺激后培养的心肌细胞中都显着下降时，并通过抑制自噬使心脏功能恶化。正因如此，窒息是 PAH 血管壁具体化的极为重要显露现异常机制，并且 miR-30a 水平的变化也可能参与 PASMC 的具体化。 本数据分析信息化关注窒息后 PAH 高血压、PAH 生物三维和 PASMC 中都 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/窒息抑制和野碱 (MCT) 抑制的 PAH 生物中都 miR-30a 的遗传和法医学抑制来指标对 PA 和 RV 具体化的影响。 此外，采用 miR-30a 抑制的气管内液体滴注 (IT-L) 来探寻一种新的 PAH 治疗法寄送策略。

数据分析设计：

数据分析首先找到了PAH高血压、PAs和PASMCs窒息后miR-30a下降时；无声 miR-30a 可减轻 Su5416/窒息小鼠三维中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗大。

生物三维1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞不可逆转以不必要 Su5416/窒息小鼠三维中都的血管壁重构；

生物三维2：敲除 miR-30a 可大幅提高 PA 的不可逆转以逆转 MCT 小鼠三维中都的血管壁具体化；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 小鼠三维中都的 RVSP、RV 粗大和纤维化；

本数据分析首次确认了 miR-30a 在 PAH 中都的作用，并通过抑制 miR-30a 来描述其治果。 该数据分析观察到 miR-30a 在 PAH 高血压的毒素中都以及在窒息后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 中都的表达增高。 此外，找到 miR-30a 酪氨酸了 PASMC 中都 P53 的减至。 在 Su5416/窒息抑制和 MCT 抑制的 PAH 生物中都，miR-30a 的基因组局限性有效逆转了 PA 具体化并增高了 RVSP 和 RV 粗大。 此外，IT-L 寄送策略显示显露高效率，可降低 miR-30a 水平并减轻 PAH 的传染病表型，同时抑制 P53 可以大部分降低这些有益于作用。

文章显露处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.